2021年10月8日，燃石医学（NASDAQ：BNR）宣布早期非鳞状非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者术后复发风险精准分层及辅助治疗获益预测方案——朗迪瑞™正式上市。
朗迪瑞™：引进全球首个早期非鳞NSCLC患者术后复发风险精准分层及辅助治疗获益预测方案
肺癌是中国发病率和死亡率居首位的恶性肿瘤，2015年中国新确诊的肺癌病例总数约为78.7万[1]，中国每年约有10万I-IIA期非鳞状NSCLC患者[2]。早期NSCLC患者尽管整体预后较好，但30-50%的患者在手术切除后复发，而其中大多数复发患者在手术切除后的1年内复发且多为远处转移所致[3]。如何能更精准地提示复发高风险的早期患者人群，为患者带来非常明确的临床获益，一直是临床关注的问题。
朗迪瑞™整合了14种基因的表达模式，通过对肿瘤组织RNA检测，结合专利算法（中国发明专利ZL201410053021.X）的评分系统精准预测复发风险分层，可以解决目前未被满足的临床需求，便捷地分辨处于高风险且可能受益于辅助化疗的患者。2020年燃石医学与Oncocyte Corporation达成独家合作协议，将进行DetermaRx™在中国的独家商业化合作。经过燃石医学长达一年多时间的技术转化和系统性性能验证，本次朗迪瑞™的正式落地将填补中国I-IIA期非鳞状NSCLC患者复发风险评估和辅助化疗获益人群鉴别的空白。
肺预新生，朗测有道：多项临床研究证实朗迪瑞™带来更多临床获益
目前多项独立研究已证实通过朗迪瑞™能对早期非鳞NSCLC患者术后分层，精准地识别早期非鳞NSCLC的复发风险，并且能预测非鳞NSCLC患者的辅助化疗获益。
通过朗迪瑞™进行分层较NCCN风险分层更精细化，且具有更好的预后判断。Kaiser队列纳入433位I期肺癌患者，朗迪瑞™低、中、高风险的患者中位OS具有显著差异，即使是NCCN低风险患者中按照朗迪瑞™分层，也能发现高风险患者[4]。Kaiser队列研究结果：
• 朗迪瑞™低风险患者的中位OS为113个月，中风险患者中位OS为91个月，而高风险患者中位OS仅有不到60个月；
• 将该队列人群以NCCN指南定义的高危因素进行分层后，低、中、高风险人群中位OS分别为113个月、88个月和70个月。
朗迪瑞™的验证之路上一直都有非常重要的中国队列的参与。中国临床试验协会（CCTC）验证队列纳入1006例来自广州医科大学第一附属医院、中山大学癌症中心、上海肺科医院和宣武医院的早期NSCLC手术切除的中国患者，对该队列按照朗迪瑞™进行了独立的大规模分子预后验证[4]。结果表明，朗迪瑞™能够对I-Ⅲ期患者均有较好的预后预测作用，相对于单独用NCCN分层或者传统TNM分期，联合运用朗迪瑞™风险分层能更准确地识别预后风险。印证了亚洲人群跟欧美人群，朗迪瑞™的风险分层以及预后预测效能的一致性。
此外，在一项纳入269例肿瘤小于2cm（N0M0）的超早期非鳞状NSCLC患者的临床试验中，朗迪瑞™低、中、高风险肿瘤患者5年生存率具有显著差异——低、中、高风险患者5年生存率分别为83%、 69.1%和52.3%[5]，有效证明了朗迪瑞™在小于2cm的早期非鳞状NSCLC患者中也能实现精准分层。
第二，多项临床研究表明朗迪瑞™可精准识别辅助化疗获益人群。2018年的前瞻性验证研究发表在Clinical Lung Cancer，该研究入组了100例IA-IIA期非鳞状NSCLC患者，研究中按照朗迪瑞™对手术标本进行分层，并参考NCCN指南危险分层进行验证比对，从而验证朗迪瑞™指导辅助治疗的作用[6]。研究结果显示：
• NCCN识别的低风险人群中有36%能够被朗迪瑞™识别为高风险组（朗迪瑞™识别的中/高风险患者合并为高风险组）；
• 朗迪瑞™低风险组和高风险组的5年DFS差异显著（93.8% VS 58.8%，P=0.0060）；NCCN低风险与高风险组5年DFS差异不显著；
• 从复发率来看，朗迪瑞™高风险组的患者复发率为21%，低风险组的患者复发率为2%（p=0.003）；
• 从辅助治疗的获益率看，朗迪瑞™高风险患者接受辅助化疗与否5年DFS存在显著差距：91.7% VS 48.9% （p=0.004）。对于接受辅助化疗的朗迪瑞™高风险患者5年DFS类似低风险患者，为91.7% VS 93.8%。
另一项纳入250例I-IIA期非鳞状NSCLC患者的前瞻性研究结果显示，朗迪瑞™具有识别辅助化疗获益的高风险患者的能力[7]：
• 朗迪瑞™高风险组接受辅助化疗与不接受辅助化疗患者的FFR存在显著差异，其中IA期患者朗迪瑞™高风险组接受化疗患者与不接受化疗患者的FFR同样存在显著差异；
• 朗迪瑞™高风险EGFR突变/野生型患者均可从辅助化疗获益；65% EGFR突变型的患者被分层为低风险/复发可能性低，这部分患者或无需接受辅助化疗及化疗后的奥希替尼治疗(ADAURA治疗模式)；
• 朗迪瑞™风险分层与EGFR突变状态相互独立：无论EGFR是否突变，朗迪瑞™分层的中/高风险患者均可从辅助化疗获益。
相信朗迪瑞™将为临床，尤其是对早期非鳞NSCLC患者的临床治疗带来更多的指导意义。同时我们也期待，未来朗迪瑞™与可以高灵敏追踪到患者血液中微小残留病灶的MRD检测互补结合，革命性改变整个中国早期非小细胞肺癌患者的诊疗以及全程管理的格局。
参考文献：
[1] Journal of Thoracic Oncology, 15 (2020) 1567-1576.
[2] Demicheli, et al. (2012) J Thorac Oncol 7:723-30.
[3] Shi JF, et al., Clinical characteristics and medical service utilization of lung cancer in China, 2005-2014: Overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey. Lung Cancer. February 2019. See also: the NCDB database, available at https://www.facs.org/quality-programs/cancer/ncdb.
[4] Lancet. 2012 Mar 3;379(9818):823-32.
[5] Kratz JR,Van Den Eeden SK,He J,et al.A prognostic assay to identify patients at high risk of mortality despite small,nodenegative lung tumors.JAMA,2012,308(16):1629-1631.
[6] Clin Lung Cancer. 2018 Jan;19(1):58-64.
[7] Woodard et al., 2020 North America International Association for the Study of Lung Cancer Conference Poster
关于燃石医学
燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代基因测序（NGS）。公司业务及研发方向主要覆盖：1）基于NGS的肿瘤患病人群检测，累计检测样本超过30万例，在中国拥有领先的市场份额；2）全球抗肿瘤药企的生物标志物和伴随诊断合作；3）基于NGS的癌症早检。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。位于中国广州的实验室通过广东省临床检验中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核，获得美国CLIA和CAP实验室质量体系资质认证；位于美国加利福尼亚州的实验室也已获得CLIA和CAP实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的NGS检测产品，推动肿瘤精准医疗领域的发展。