Highlight

• 去年8月，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授在The Oncologist 发表NCT01217619（前瞻性，单臂，II期）研究成果；
• 研究探索了厄洛替尼用于新辅助治疗可以提高IIIA-N2 期EGFR 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的根治性切除率和总生存期（OS）;
• 该研究使用燃石朗康®产品对患者肿瘤组织进行了分子层面的探索，发现TP53可以作为生物标志物有效预测NSCLC患者术前使用TKI进行新辅助治疗的疗效。

研究背景

IIIA-N2期的NSCLC患者、尤其EGFR阳性的患者往往预后很差，出于安全性考量，足量放化疗及其相应的临床获益往往难以达到。幸运的是，EGFR-TKIs治疗在此类患者中显示出良好的疗效和耐受性。其中，厄洛替尼已批准用于EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗，但临床尚不清楚厄洛替尼用于此类患者新辅助治疗的有用性，研究正是基于这个问题进行了相关探索。

研究设计

这是一项前瞻性，单臂，II期临床研究。研究人员从155例NSCLC患者中筛选出44例 IIIA-N2 期患者，其中25例患者初筛为EGFR突变阳性而入组，接受厄洛替尼150毫克/天，为期56天的新辅助治疗，随后用传统PCR及NGS再次确认，排除了6例EGFR野生型患者，用于研究分析样本缩小到19例。大多数患者是女性(12/19，63.2%), 平均年龄59岁(33-74岁)，研究人员对这部分患者的根治性切除率和OS等进行了评估。

研究结果

1、 厄洛替尼用于新辅助治疗耐受性良好，可提高手术根治性切除率

图1：厄洛替尼新辅助治疗疗效瀑布图。每个条形图代表一个患者的数据，根据RECIST标准，负值表明肿瘤退缩，正值代表PD; 虚线显示PR的阈值(退缩30%)或PD(增长20%)。

经过厄洛替尼辅助治疗后, 73.7%的患者（14/19）接受了手术，根治性切除率为68.4% （13/19），对所有接受手术患者而言则达到了92.9%（13/14）。大多数手术患者受益于术前的新辅助治疗，肿瘤得到了有效控制：PR为42.1%（8/19），有21.1%（4/19）的患者病理降期为T0-3N0M0；疾病控制率89.5%（17/19）。术后病理显示7个患者PR（50%）, 7例SD（50%），没有PD的患者。

图2：手术患者（14人）中，PFS从手术日期和新辅助治疗开始日期计算分别是10.3个月和12.1个月。所有接受厄洛替尼新辅助治疗的患者,中位PFS和OS分别为11.2和51.6个月，不良事件（AEs）发生率为36.8%（7/19）。最常见的AE是皮疹（26.3%），15. 8% 的AEs为3/4级。厄洛替尼治疗后几乎所有患者的生活质量（QoL）相关指标都观察到提升。

2、燃石医学朗康^®：TP53突变是不良疗效预测因子

仅8例患者在新辅助治疗前和术后获得了足够的组织样本，研究人员使用燃石医学朗康^®68基因panel对这些肿瘤样本进行了分析。使用厄洛替尼进行新辅助治疗获益最多的患者（case 6&7）PFS持续36个月以上，未检测到TP53突变或TP53丰度极低。相反，TP53丰度最高的患者（如case 8）在PFS（8个月）和OS（16个月）方面获益有限。这些发现表明，一些生物标志物可能在预测TKI新辅助治疗的疗效中发挥重要作用。

研究小结

这是第一个关于EGFR-TKI厄洛替尼用于IIIA-N2期 EGFR突变阳性的NSCLC患者新辅助治疗疗效的研究，结果对于不良预后、高发及有限治疗选择的IIIA-N2期 NSCLC患者是鼓舞人心的，NGS检测提示TP53突变丰度具有疗效预测价值，或可用于指导TKIs的术前应用。

同时，因为样本量的限制，研究人员也期待在精准医学的大背景下，设计大型随机对照试验探索TKIs在围手术期的治疗作用, 将其应用于新辅助和辅助治疗领域，帮助不同分期患者制定个性化医疗方案。